400-666-1693
該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新的精確靶向細(xì)胞外囊泡mRNA治療方法，即利用一種新的雙靶向蛋白和抗體系統(tǒng)，它能夠?qū)RNA精確定位并傳送到肝臟外的位點(diǎn)，如胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢
近日，由深圳灣實(shí)驗(yàn)室腫瘤研究所/北京大學(xué)深圳研究生院共同通訊作者Andrew Lee教授、醫(yī)學(xué)博士與俄亥俄州立大學(xué)、思珀生物、臺(tái)灣陽(yáng)明交通大學(xué)、臺(tái)灣成功大學(xué)醫(yī)院和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的聯(lián)合合作在Nature Communications發(fā)表了《Dual targeted extracellular vesicles regulate oncogenic genes in advanced pancreatic cancer》一文。
作為2020年和2023年Nature Biomedical Engineering論文對(duì)細(xì)胞衍生外囊泡mRNA療法(EV mRNA)和細(xì)胞納米穿孔(CNP)進(jìn)行探索的系列論文，作者重點(diǎn)報(bào)道了一種攜帶高負(fù)荷治療性mRNA的雙靶向細(xì)胞外囊泡(dtEV) 并且可以與siRNA和化療藥物聯(lián)合使用。作者證明，這種精確靶向系統(tǒng)可以在體內(nèi)治療胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)，包括PANC-1和患者來(lái)源的異種移植腫瘤和小鼠轉(zhuǎn)移瘤，延長(zhǎng)動(dòng)物生存期。在本文中，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種臨床可擴(kuò)展的方法來(lái)生產(chǎn)大量的細(xì)胞外囊泡，用于向大型實(shí)體瘤遞送多基因貨物。
在這之前，將多種遺傳介質(zhì)精確地輸送到如胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)這種晚期腫瘤是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)技術(shù)脂質(zhì)納米粒(LNP)尚不能實(shí)現(xiàn)精確靶向，它不僅在靜脈給藥時(shí)進(jìn)入肝臟，而且脂質(zhì)納米粒(LNP) mRNA在靜脈注射遞送時(shí)靶向肝外的位點(diǎn)也存在很大的障礙。
該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新的精確靶向細(xì)胞外囊泡mRNA治療方法，即利用一種新的雙靶向蛋白和抗體系統(tǒng)，它能夠?qū)RNA精確定位并傳送到肝臟外的位點(diǎn)，如胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)。這不僅優(yōu)于脂質(zhì)納米粒(LNP)，并且還允許靶向遞送多種藥物，如siRNA，化療藥，mRNA等滲透腫瘤組織;脂質(zhì)納米粒(LNP)難以實(shí)現(xiàn)如上功能充分體現(xiàn)出雙靶向蛋白和抗體系統(tǒng)的巨大應(yīng)用潛力。
為驗(yàn)證雙靶向系統(tǒng)肝外精確遞送的準(zhǔn)確性，該團(tuán)隊(duì)展示了mRNA與siRNA和化療聯(lián)合靶向遞送到胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)。研究中報(bào)道了一種易于擴(kuò)展的雙靶向治療性EVs(dtEVs)，該EVs含有高拷貝數(shù)的TP53 mRNA或siKRASG12D，可以有效抑制大型實(shí)體PDAC腫瘤。并通過(guò)蛋白工程設(shè)計(jì)，將dtEV表面的CD64 (fc-受體1)蛋白的N端與CKAAKNK(CK)組織歸巢肽連接，同時(shí)CD64也可以連接人類單株抗體 (hmAb),實(shí)現(xiàn)了雙重靶向胰腺腫瘤組織。
最后的細(xì)胞運(yùn)輸結(jié)果表明，雙重靶向促進(jìn)了受體介導(dǎo)的組織滲透、腫瘤細(xì)胞攝取和細(xì)胞溶膠RNA釋放。該研究團(tuán)隊(duì)展示了一種簡(jiǎn)單、低成本的方法來(lái)生產(chǎn)大量的靶向EVs，攜帶高負(fù)荷的基因載物，可以有效地治療動(dòng)物模型中的晚期癌癥。
主要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如圖所示：
圖1a: dtEV與CD64ck錨定人類單株抗體(hmAb)示意圖
圖3g. 經(jīng)EV給藥后的靶向細(xì)胞(例如腫瘤細(xì)胞球)對(duì)EV的攝取與組織滲透有所改善，遠(yuǎn)優(yōu)于LNP;因?yàn)槟[瘤細(xì)胞球?qū)NP的攝取與組織滲透程度很差。
圖6. 結(jié)果表明: 與LNP相比，dtEV mRNA/siRNA對(duì)PDAC的精確靶向和治療效果有所提高，LNP無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)PDAC的精確靶向或治療有效載荷的傳遞。
實(shí)驗(yàn)中，這種雙靶向方法顯著改善了腫瘤靶向、腫瘤組織穿透和細(xì)胞攝取。在該相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)看來(lái)，除了傳統(tǒng)的化療藥物外，基于EV的基因療法還具有與其他癌癥治療方式結(jié)合的潛力。通過(guò)細(xì)胞納米穿孔(CNP)產(chǎn)生的靶向EV可用于傳遞來(lái)自不同細(xì)胞來(lái)源的特定編碼和非編碼基因，這在神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病等多種疾病中具有潛在的應(yīng)用前景。
來(lái)源：生物探索
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海 閔行
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：該項(xiàng)目由CEIDI西遞進(jìn)行全方位設(shè)計(jì)服務(wù)(平面圖、效果圖、暖通、機(jī)電、工藝管道等全方位深化設(shè)計(jì))。該項(xiàng)目是集研發(fā)、測(cè)試及生產(chǎn)為一體的綜合實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，以自研高效氨氫轉(zhuǎn)化催化劑與模塊化分散式小型合成氨裝置為核心技術(shù)，以匹配公司小試、中試和放大生產(chǎn)需求為建設(shè)目的。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海市普陀區(qū)
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：申啟生物IVD生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)/潔凈室工程由CEIDI西遞公司提供EPC總包服務(wù)。西遞公司是上海的一家高新技術(shù)企業(yè)，擁有設(shè)計(jì)乙級(jí)資質(zhì)、施工建筑總承包二級(jí)資質(zhì)、裝飾裝修二級(jí)資質(zhì)、機(jī)電安裝二級(jí)資質(zhì)、環(huán)保及鋼結(jié)構(gòu)二級(jí)資質(zhì)、防水防腐保溫工程二級(jí)資質(zhì)，CEIDI西遞專業(yè)水平贏得客戶好評(píng)，歡迎咨詢：400-666-1693
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海金橋
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【項(xiàng)目成果】：壹倍科技半導(dǎo)體電子裝配無(wú)塵室項(xiàng)目是CEIDI西遞全程運(yùn)用EPC(工程總承包)模式服務(wù)建設(shè)的。CEIDI西遞在經(jīng)歷了業(yè)務(wù)展示、平面/技術(shù)方案設(shè)計(jì)以及專業(yè)報(bào)價(jià)后成為此次上海工程的總包服務(wù)商。綜合其研發(fā)檢測(cè)、辦公、參觀接待等需求，CEIDI西遞以多年潔凈工程技術(shù)經(jīng)驗(yàn)為依托，為該項(xiàng)目提供包括平面設(shè)計(jì)、工程采購(gòu)以及項(xiàng)目施工(裝飾、給排水、強(qiáng)弱電、暖通新排風(fēng)、消防自控、工藝管道等)一站式工程和技術(shù)服務(wù)，以滿足上海壹倍晶圓級(jí)巨量檢測(cè)技術(shù)與應(yīng)用場(chǎng)所的環(huán)境需求，打造符合規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的半導(dǎo)體電子裝配百級(jí)和十萬(wàn)級(jí)無(wú)塵空間。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海寶山
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【項(xiàng)目成果】：CEIDI西遞作為項(xiàng)目的全方位EPC集成服務(wù)商，承擔(dān)了項(xiàng)目規(guī)劃設(shè)計(jì)、裝修施工、采購(gòu)、專業(yè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)等全套業(yè)務(wù)。CEIDI西遞設(shè)計(jì)師通過(guò)對(duì)企業(yè)背景、品牌及產(chǎn)品調(diào)性充分調(diào)研，在設(shè)計(jì)方案中將與藝術(shù)感與體驗(yàn)感充分交融，在整個(gè)展示體系中通過(guò)點(diǎn)、面、光、影共生的風(fēng)格將材料展示空間、功能性展示空間以及實(shí)驗(yàn)檢測(cè)空間全面融合。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：浙江嘉興
【項(xiàng)目面積】：5642㎡
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海浦東
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【項(xiàng)目成果】：該工程是CEIDI西遞全程運(yùn)用EPC(工程總承包)模式服務(wù)建設(shè)的項(xiàng)目之一。作為一家專業(yè)提供生物醫(yī)藥非臨床研究服務(wù)為主的綜合研發(fā)服務(wù)(CRO)企業(yè)，2023年，益諾思上海多元化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)平臺(tái)在原有實(shí)驗(yàn)中心基礎(chǔ)上升級(jí)改造，CEIDI西遞設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)為其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)平臺(tái)的整合規(guī)劃及環(huán)境設(shè)計(jì)，結(jié)合其PCR等技術(shù)的核酸、基因與細(xì)胞治療產(chǎn)品分析技術(shù)所需實(shí)驗(yàn)凈化環(huán)境、功能用室布局、氣體管網(wǎng)架設(shè)、儀器/凈化設(shè)備和實(shí)驗(yàn)家具布局等元素，為用戶打造滿足既定實(shí)驗(yàn)功能平臺(tái)的一站式解決方案。
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