400-666-1693
該團隊證明了衰老相關(guān)的細(xì)胞質(zhì)鐵負(fù)荷會可逆地削弱鐵依賴的細(xì)胞命運控制，從而解釋了針對功能失調(diào)的衰老干細(xì)胞的干預(yù)策略。
骨髓駐留的造血干細(xì)胞和多潛能祖細(xì)胞(HSPCs)維持著終生的血液形成，但它們的功能在衰老過程中會衰退。雖然DNA修復(fù)引起的表觀遺傳不忠已成為衰老的一個重要且可逆的驅(qū)動因素，但臨床上可實現(xiàn)的重置表觀遺傳損耗的策略尚不清楚?？刂聘杉?xì)胞特性和命運的幾種機制確保了干細(xì)胞的長期保持。這些程序是如何協(xié)調(diào)的，特別是在細(xì)胞分裂過程中，以及是什么引發(fā)了它們與衰老相關(guān)的功能障礙，這些問題仍未解決。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢
近段時間，來自美國紐約阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系的Yun-Ruei Kao教授及團隊開發(fā)了允許瞬時鐵生物利用度限制的模型，并將單分子 RNA 定量、代謝組學(xué)和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析與功能研究相結(jié)合，旨在研究鐵限制的功能和分子后果。
結(jié)果顯示，HSPCs限制其LIP，并在穩(wěn)定狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)的有限鐵反應(yīng)，這種反應(yīng)在有絲分裂期間和實驗性急性鐵限制時會增強，揭示了有絲分裂期間的新陳代謝需求可有效觸發(fā) HSPCs 中鐵平衡途徑的激活。賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 Tip60/KAT5 可能通過乙?；图せ?Lipin1，在 HSPC 脂質(zhì)合成中發(fā)揮了核心作用。該實驗數(shù)據(jù)顯示，LIP限制作為一種獨特的分子中繼，在再生壓力下許可特定的代謝途徑--尤其是已知可擴大造血干細(xì)胞池的FAO。該團隊還證明細(xì)胞質(zhì)鐵負(fù)荷通過損害FA代謝和依賴Tip60的基因調(diào)控，支撐干細(xì)胞衰老。
LIP 限制會激活造血干細(xì)胞的有限鐵反應(yīng)
總之，鐵限制反應(yīng)的激活引發(fā)了協(xié)調(diào)的代謝和表觀遺傳事件，建立了干性強化基因調(diào)控，該團隊證明了衰老相關(guān)的細(xì)胞質(zhì)鐵負(fù)荷會可逆地削弱鐵依賴的細(xì)胞命運控制，從而解釋了針對功能失調(diào)的衰老干細(xì)胞的干預(yù)策略。
來源：網(wǎng)絡(luò)
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