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內(nèi)源性大麻素是已知支持各種生理過程的脂質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)。最近的研究暗示了這些神經(jīng)遞質(zhì)在所謂的恐懼消退中的作用,即在重復(fù)、安全地暴露于某種刺激后,對特定刺激的恐懼會減少的過程。>>>商務(wù)洽談,點(diǎn)此處,在線咨詢
雖然已發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性大麻素有助于消除恐懼,但其參與的神經(jīng)基礎(chǔ)仍知之甚少。美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所、西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院和美國其他研究機(jī)構(gòu)的研究人員最近進(jìn)行了一項(xiàng)研究,旨在進(jìn)一步闡明與內(nèi)源性大麻素支持的恐懼消退有關(guān)的神經(jīng)回路。他們的論文發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上,確定了內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)和杏仁核中的一種神經(jīng)基質(zhì),它似乎支持內(nèi)源性大麻素對恐懼消退的調(diào)節(jié)。
“之前的研究已經(jīng)表明,通過抑制降解來增強(qiáng)內(nèi)源大麻素阿南達(dá)胺水平促進(jìn)了消退學(xué)習(xí),突顯了內(nèi)源大麻素系統(tǒng)和脂肪酸酰胺水解酶酶的治療潛力?!边@項(xiàng)研究的研究人員 Ozge Gunduz-Cinar表示。"我們還積累了一些數(shù)據(jù),表明在消退學(xué)習(xí)中,前額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)與杏仁核峽部(mPFC→BLA)途徑的關(guān)鍵參與。盡管內(nèi)源大麻素在消退學(xué)習(xí)中的作用已經(jīng)得到充分確認(rèn),但我們?nèi)匀蝗狈χС诌@種效應(yīng)的確切神經(jīng)回路機(jī)制的相關(guān)信息。"
Gunduz-Cina和同事提出了這樣的假設(shè):這些神經(jīng)遞質(zhì)對mPFC→BLA神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退。為了驗(yàn)證這一假設(shè),他們在成年小鼠身上進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),采用了多種技術(shù)手段,包括體內(nèi)光遺傳學(xué)、藥理學(xué)、通過光纖光度測定的內(nèi)源性大麻素生物傳感器成像、CRISPR-Cas9介導(dǎo)的基因編輯和切片電生理學(xué)。Gunduz-Cinar解釋說:“我們的實(shí)驗(yàn)表明,mPFC→BLA神經(jīng)元激活后,內(nèi)源性大麻素會被動員起來,通過其功能性受體發(fā)出信號,促進(jìn)消退記憶的形成,并動態(tài)跟蹤C(jī)S-休克關(guān)聯(lián)的習(xí)得預(yù)期的變化。我們的研究結(jié)果推進(jìn)了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退學(xué)習(xí)的神經(jīng)回路機(jī)制,并為針對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)治療消退缺陷神經(jīng)精神疾病的治療潛力提供了重要證據(jù)。”Gunduz-Cinar和同事收集的研究結(jié)果進(jìn)一步揭示了內(nèi)源性大麻素促進(jìn)恐懼消除的過程。由于焦慮和條件性恐懼反應(yīng)是許多精神疾病的常見癥狀,如果在人類中得到驗(yàn)證,這些結(jié)果可能具有重要的臨床意義。
未來,這些研究人員的工作可能為開發(fā)有效的治療干預(yù)措施鋪平道路,即通過靶向內(nèi)源性大麻素受體促進(jìn)恐懼消退。此外,他們的發(fā)現(xiàn)可能會激勵世界各地的其他神經(jīng)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究皮質(zhì)杏仁核底物在內(nèi)源性大麻素支持的恐懼消退中的作用?!拔覀冋跓崆械氐却R床試驗(yàn)的結(jié)果,測試內(nèi)源性大麻素靶向藥物對焦慮癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的治療潛力,”該論文的資深作者Andrew Holmes表示:“為了驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),研究皮質(zhì)杏仁核功能潛在缺陷的個體對這些藥物的反應(yīng)是否不同將是有價值的?!?/span>
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